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2018
02-08

对上皮细胞发育的新见解


分子医学(MDC)柏林Buch和MDC和Charité在柏林Buch实验和临床研究中心(ECRC)的最大德尔布吕克中心的科学家已获得新的见解,上皮细胞及其分子库的发展。 Max Werth博士,Katharina Walentin教授和Kai Schmidt-Ott教授确定了一种转录因子(粒状头状2,Grhl2),它调节连接相邻上皮细胞的分子“桥”的组成。作者能够证明Grhl2通过DNA结合直接调节两个这样的细胞连接分子E-钙粘蛋白和claudin4的表达( Development ,doi:10.1242 / dev.055483)*。

这对于理解各种疾病的机制可能是重要的。例如,Grhl2缺陷的小鼠在胚胎发育早期就死亡,并显示神经管闭合(包括脊柱裂)的缺陷。

脊柱裂是一种常见的人类先天性疾病,常伴有严重残疾。关于疾病如何发展知之甚少,Grhl2可能是其发病机制中的重要参与者。

此外,作者推测,Grhl2也可能在内部器官,如肾脏重要功能。上皮细胞系人类长达数公里的肾小管系统。

这个肾小管系统与肾小体一起形成肾的基本结构和功能单元 - 肾单位。人体肾脏每天过滤1700升血液中的废物,其中180升作为初级尿液收集,最后一至二升作为尿液排出。

作者的研究表明,Grhl2是在相对不透水和溶质,并微调尿液成分的肾单位片段中产生的。

Grhl2在这些细胞中的功能障碍可能影响上皮屏障的形成和其他细胞特征,从而导致各种疾病,包括先天性肾脏异常或高血压的发展。 (Grhl2)调节上皮顶端连接复合物的分子组成,最终Werth1,2,*,Katharina Walentin1,2 *,Annekatrin Aue1,2,JörgSchönheit1,Anne Wuebken1,Naomi Pode-Shakked3,Larissa Vilianovitch1,Bettina Erdmann1,Benjamin Dekel3,Michael Bader1,Jonathan Barasch4,Frank Rosenbauer1,Friedrich C. Luft1,2,Kai M. Schmidt-Ott1,2,#

*这些作者同样作出贡献

1Max-德国柏林德尔布吕克分子医学中心; 2实验和临床研究中心,德国柏林Charité-Universitätsmedizin,德国柏林校区Buch,3以色列Sheba医学中心儿科和儿科干细胞研究所,Tel Hashomer,4哥伦比亚大学医学院外科医学系(MDC)柏林马克斯·德尔布吕克分子医学中心(MDB)柏林分部医学中心(MDC)柏林马克·德尔布吕克分子医学中心(MDC)柏林分部医学中心(MDC)柏林-Buch

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