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2018
02-07

首先以RNA为基础的技术实时定位肿瘤


N.C. - 查找和治疗肿瘤,而不会干扰正常组织提出了挑战 - 有时最有效的疗法可以是侵入性和苛刻的。

杜克大学医学中心的研究人员设计了一种方法,他们可能会使用特殊分子(称为适配子)直接向肿瘤提供正确的治疗方法,这种分子特异性地与活的肿瘤组织结合。

他们在一个啮齿类动物肝癌筛选了大量的适体,直到他们发现最好的分子与肿瘤蛋白结合。

高级作者,高级作者,医学博士,医学博士Bryan Clary说:“我们已经在探索将化学物质添加到适配体中,所以适体分子可以在需要的地方提供肿瘤杀伤剂,这是我们研究的下一个阶段。肝胆胰胆囊肿瘤外科。

该研究发表于自然化学生物学 11月29日在线。

适体是小片段的RNA,结合到一个特定的目标分子,通常是一种蛋白质。它们易于使用,因为它们可以很容易地进行再生和修饰,因此比一些其他试剂(如基于蛋白质的抗体)具有更高的稳定性。值得注意的是,他们的免疫系统干扰的可能性非常低,使其成为肿瘤诊断和治疗的理想人选。 “最重要的是,在选择过程之前,没有必要详细了解疾病中的蛋白质变化”,杜克大学外科副教授,医学博士,首席研究员静谧博士说。 “这极大地简化了分子探针开发的过程。所选择的适体可用于发现之前与所讨论的疾病没有关联的蛋白质,这可以加速寻找有效的疗法。“

研究人员使用了大量的RNA链并将它们应用于啮齿动物患有肝肿瘤,通常由结肠癌肿瘤引起的转移性肿瘤的类型。

“我们假设结合了正常细胞因子的RNA分子会被过滤出来,而这种事情就发生了,”治疗结肠癌患者的Clary说。 “通过这种方式,我们发现了专门针对肿瘤的RNA分子。”

研究人员移除了肿瘤,提取了肿瘤中的特定RNA,扩增了这些RNA以创建更大的量,并将分子再注射到学习哪一个最紧密地与肿瘤结合。他们重复了这个过程14次,找到一个好的候选人。

该研究小组发现了一种特异性结合于RNA解旋酶p68(一种在结直肠肿瘤中产生的核蛋白)的肿瘤靶向RNA适体。 Mi说:“这种适体不仅能与细胞培养中的p68蛋白结合,还能优先结合活体动物的癌症沉积物。 “这种适体方法的好处在于,它可以用来发现许多其他疾病的分子标志。”克拉里说,这个过程可以重复使用不同类型的肿瘤。例如,科学家可能采取乳腺癌的线,并在肺部生长它作为转移模型,然后进行体内选择,以确定特异性结合到肺肿瘤的RNA。

“从理论上讲,这样会起作用的,”克拉里说。 “选择靶向肿瘤生长的肿瘤的分子的想法是令人兴奋的,这种肿瘤生长在一个有用的试剂用于生物探索和肿瘤治疗。”

事实上,基于早期的研究称为肽的蛋白质,研究人员预计适体过程会发现血管中的蛋白质供给肝脏肿瘤,但是他们却在肿瘤细胞内发现了p68靶标。 Clary说:“我们认为这是一个很有价值的目标,因为传送到细胞内部的位置可能使用适配体”护送“的药物治疗整个肿瘤变得更容易。他说,用相同的肝脏肿瘤重复选择和扩增过程可能会导致除了p68之外的肿瘤组织中蛋白质的其他适配体的发展。因为这个,团队把重点放在开发p68伴游上 已知蛋白质在结肠癌中过表达。其他作者包括Duke肿瘤外科公共卫生部的刘英苗,Johannes Urban和Bruce A. Sullenger,杜克放射肿瘤科的Zahid N. Rabbani,以及摩西锥体医院内科的杨中光。

这项研究是由艾尔莎U. Pardee基金会,美国癌症协会试点奖和国立卫生研究院资助。